L'objectif de l'étude développé par la Médina Foundation, Center for Excellence in Research of Innovative Medicines in Andalousie, est d'évaluer le potentiel inhibiteur des extraits fongiques inclus dans les formulations de la ligne MicosalUd sur les principales isoformes du CYP450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C9).
Les conclusions de cette étude ont démontré une faible possibilité d'interactions médicamenteuses In vivo par inhibition du CYP450.
Évaluation Inhibition du CYP450 par les compléments alimentaires de champignons
Introduction
En partie en partie à l'augmentation de la consommation de produits à base de plantes à l'échelle mondiale, une forte augmentation du nombre signalé d'interactions in vitro et in vivo des compléments alimentaires avec des médicaments sur ordonnance qui sont métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (CYP) que vous avez observés. Les produits populaires tels que le ginseng, le palmier et le millepertuis de St. John ont démonté le pouvoir in vitro ou l'induction de l'activité du CYP. Bien que les rapports d'interactions in vivo ne soient pas aussi nombreux, les produits naturels tels que l'ail, le jus de pépruit et le jus de pamplemousse ont montré le potentiel d'affecter l'activité du CYP in vivo. Alors que l'utilisation large des médicaments à base de plantes et alternatives se poursuit, une sensibilisation accrue de la part des communautés de recherche et médicale devrait permettre une utilisation plus sûre de ces produits à l'avenir.
Objectif
L'objectif de cette étude était d'évaluer le potentiel d'origine in vitro de 8 préparations de champignons couramment utilisées sur les principales isoformes CYP450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C9). Ces produits: Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, Lentiula Edodes, Tapafy Tap, Agaricus blazei, Cordyces sinensis et Polypor Umbellatus sont tous enregistrés en Espagne comme production de compléments alimentaires par l'agence de médecine espagnole.
Méthodes et matériaux
Préparation des extraits à base de plantes
Les produits à base de plantes commerciaux secs (pilules ou capsules) ont été coulés dans un mortier, si nécessaire, et dissous dans l'eau et le DMSO 80/20 pour l'extraction. La dose quotidienne recommandée de chaque préparation de champignons a été prise comme base pour toutes les extractions1 pour plus de détails. Les concentrations in vitro devraient couvrir la plage de concentrations survenant dans l'intestin grêle et le sang in vivo. Toutes les solutions de stock de champignons ont été conservées à 4 ° C, en évitant la lumière.
Test enzymatique
Les microsomes hépatiques humains (0,25 mg / ml) ont été incubés dans des plaques distinctes de 96 puits pendant 15 min. À 37 ° C dans un tampon de phosphate de potassium de 0,1 mM (pH 7,4) contenant chaque testostérone de sous-trèfle de sonde respective à 50 μM pour le CYP3A4, le dextrométhorphane à 10 μm pour le CYP2D6 et le diclofénac à 20 μm pour le CYP2C9) et un système nadph-irgenerating Système Glucose-6-phosphate, 3,3 mM de mgcl 2 et 0,4 U / ml de glucose-6-phosphate déshydrogénase). Les extraits de champignons ont été dissous dans du DMSO / eau (20/80) et ont été ajoutés en volumes de 2 μL. L'inhibiteur de contrôle positif (kétoconazole pour le CYP3A4, la quinidine pour le CYP2D6 et le sulfagéazole pour le CYP2C9) a été dissous dans du DMSO / eau (20/80) et a été ajouté en volumes de 2 μl. Toutes les incubations ont été effectuées dans du DMSO à 0,2%. Le volume d'incubation total était de 200 μl. La réaction a été interrompue par l'ajout de 90 μL d'acétonitrile. La formation de produits de relations spécifiques (6-beet-hydroxy-testostérone, dextorphan et 4’-hydroxy-déclofénac) a été surveillée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse comme décrit précédemment.
Résultats
Résumé des valeurs IC50 pour les compléments alimentaires des champignons dans les principaux CYP450 ISFORMS
Conclusions
Comme indiqué précédemment à partir d'une comparaison brute de la puissance inhibition in vitro et de l'amplitude des interactions de Drarug, dans presque tous les cas, si l'inhibiteur potenty était ≤1 μm, une interaction in vivo de Drareg a été observée; Cependant, si l'inhibiteur potenty était ≥10 μm, il est toujours faible que le Drarug pourrait provoquer une interaction3. Par conséquent, les compléments alimentaires de champignons asessés dans ce travail présentent une faible possibilité d'afficher des interactions médicamenteuses in vivo par inhibition du CYP450.
Références
- Hellum, B. H.; Hu, Z.; Nilsen, O. G. L'induction de CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4 par six produits à base de plantes commerciaux dans des hépatocytes humains primaires cultivés Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007, 100: 23-30.
- Pérez, J.; Díaz, C.; Salado, I. G.; Pérez, D. I.; Peláez, F.; GenilLoud, O.; Vicente, F. Évaluation de l'effet de la solubilité aqueuse composée dans les tests d'inhibition du cytochrome P450 avancées dans la bioscience et la biotechnologie 2013, 4: 12.
- Obach, R. S.; Walsky, R. L.; Venkatakrishnan, K.; Gaman, E. A.; Houston, J. B.; Tremaine, L. M. L'utilité des données d'inhibition in vitro du cytochrome P450 dans la prédiction des interactions médicamenteuses J Pharmacol Exp le 2006, 316: 336-348.